临床试验方案增补对临床试验结果和费用的影响

动物模型性提议是保证动物模型性才成功有序卓有成效的前提，其一经草拟并批准就应将限于。在实际的动物模型性卓有成效操作过程里，有时对动物模型性提议说是必要完成增订。但是，如果增订不够认真的话，就意味著制约到试验性结果、试验性时间段和试验性经费。

长期以来，对于精细化工加拿大公司和CRO加拿大公司而言，因动物模型性提议的增订而不必要的计划外的延期、里断和费用都是很大的挑战。尽管拥有严格和深补的外部初审和批准流程，大多有数增补的提议还是时会增订多次，特别是III期研究者。

加拿大塔夫茨处方研发研究者里心(Tufts CSDD)与15家大里型精细化工加拿大公司和CRO加拿大公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球性动物模型性提议，并对相合应将的984次提议增订完成统计分析，以了解如何管理和下降计划外的大量费用，以及对已增补提议做重大时有发生变化而不必要的研究者延期可能。具体见表1。

研究者只统计分析了前提条件的、全球性性的提议增订。即在全球性范围内、经过该委员时会或者监管部门管理机构批准后，还必需外部批准的才能施行的增订。仅局限某个国家的增订被排除在外。

反之亦然参与这项研究者的加拿大公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、西蒙子安、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性提议里，有57%经历了将近一次的前提条件增订，高达每个提议有2.1次前提条件增订，其里31个提议增订最少超过5次。另外，I期、II期和III期提议的高达增订最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有前提条件增订里，2015年有原始数据为45%被反之亦然参与的加拿大公司视为“其余部分”或“几乎”可以不必要的。可以不必要的增订还包括：提议设计缺陷、述说前后不一致以及补组准则不可行。这类增订在2010年的研究者提议里%为33%。另外，每3个前提条件增订里就有1个被假定为“几乎必然”，还包括投入生产上的变化和监管部门管理机构承诺的增订。见表2。

前提条件增订大多有数时有发生在补组期里(62%)，其里23%时有发生在首名受测者第一次用药前。15%的前提条件增订时有发生在停止补组后。就增订筹划人而言，74%由提出申请方筹划，20%是因为监管部门管理机构的承诺而完成的，另外有6%是由于主要研究者者的原因。

增订使得研究者短时间延长，连续性研究者持续短时间和用药时间段分别高达降低了18%和64%。高达来看，与并未增订提议的研究者相合比，时有发生将近1次前提条件增订的研究者持续短时间要长3个年初(580天vs 490天)。

从经济性来看，增订后的研究者提议通常比未增订前实际筛选和补组症状有数明显降低。另外，前提条件增订的施行必需费用经济性，II期和III期提议的1次增订所关的到的反之亦然额度里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

前提条件增订既时会对筛选和补组起到致力的起到，但也时会造成来得长的用药时间段和来得高的额度。本研究者标示出，一个迥然不同的增订时会降低65天的研究者时间段(里位值)。降低的短时间里，46%用以分派所必需的时有发生变化。而总短准时的43%与获得高管层以及该委员时会批准相合研究者得出，III期研究者的一项前提条件增订的经济性的里位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个进制仅再现反之亦然经济性，而且因为反之亦然参与调查的加拿大公司只报告了其余部分经济性，这个进制并不完整。增订提议不必要的最高的反之亦然经济性是变来得供应将商签订合同以及额外偿还给该委员时会的额度。而因此降低的间接经济性无疑远高于反之亦然经济性。据估计值才成功研发一个新药的额度(反之亦然经济性加上与病理研发的人力和设施相合关的经济性)，施行一项III期研究者提议的前提条件增订不必要的间接经济性的总人有数比反之亦然经济性高3-4倍。

提议增订延长了病理实验者持续的短时间，小得多的代价是延期了市场竞争上应将用重新治疗方法和那些必需获取这些处方的症状的短时间。很多加拿大公司都已经意识到，应将下降大量增订提议的情形时有发生。

要下降不必要的提议增订，要对上游的研发计划和提议设计操作过程完成极其重要的改进。目前越来越多的加拿大公司采用预测性的统计分析，以在更早对政府期里尽力下降提议修正频率。针对提议增订卓有成效后续研究者，还包括评估提议增订分派对短时间制约，对研究者里心分派经济性颗粒度统计分析，以及了解反之亦然参与研究者的受测者的充分。

举例来说的处方研发保持稳定来得高的风险、来得极低的经济性和来得高的融资生存环境里，下降可不必要的提议增订，可以节省短时间和额度，意味著资源的平均分配，并推动研究者来得高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译者登载于《国际处方核对动态研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5