临床试验方案修订对临床试验结果和费用的因素

乳癌可行性是保证乳癌顺利互补推展的前提，其一经草拟并审批就其所严格拒绝执行。在也就是说的乳癌推展过程之前，有时对乳癌可行性说是必要开展修定。但是，如果修定以致于谨慎的话，就可能负面影响到试验结果、试验天近和试验花费。

长期以来，对于生物科技澳大利亚公司和CRO澳大利亚公司而言，因乳癌可行性的修定而加剧的计划外的延期、之前断和节省都是很大的挑战。尽管包括严格和侧重的内部审查和审批流程，大多近校订的可行性还是则会修定多次，特别是III期研究成果。

澳大利亚塔夫茨药品开发研究成果之前心(Tufts CSDD)与15家大之前型生物科技澳大利亚公司和CRO澳大利亚公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球乳癌可行性，并对彼此之间其所的984次可行性修定开展分析方法，以了解如何管理和减缓计划外的大量节省，以及对已校订可行性想到重大改变而加剧的研究成果延期情形。具体内容见表1。

研究成果只分析方法了实质的、全球性的可行性修定。即在全球范围内、经过该委员则会或者监管机构审批后，还能够内部审批的才能全面实施的修定。至少传统意义某个国家的修定被排除在外。

参与这项研究成果的澳大利亚公司都有有艾伯维、Alexion、安进、比尔平山、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验可行性之前，有57%年中了至少一次的实质修定，平均每个可行性有2.1次实质修定，其之前31个可行性修定次近超过5次。另外，I期、II期和III期可行性的平均修定次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质修定之前，2015年样本为45%被参与的澳大利亚公司视为“部份”或“完全”可以避免的。可以避免的修定都有：可行性设计缺陷、叙述前后不完全一致以及入组规格不可行。这类修定在2010年的研究成果可行性之前比例为33%。另外，每3个实质修定之前就有1个被定义为“完全不可避免”，都有生产上的变化和监管机构要求的修定。见表2。

实质修定大多近发生在入组阶段(62%)，其之前23%发生在首名实验者第一次口服前。15%的实质修定发生在之前断入组后。就修定发起人而言，74%由冬奥方发起，20%是因为监管机构的要求而开展的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

修定使得研究成果间隔时间延长，整体研究成果不间断间隔时间和口服天近分别平均增加了18%和64%。平均来看，与没有修定可行性的研究成果彼此之间比，发生至少1次实质修定的研究成果不间断间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从生产成本来看，修定后的研究成果可行性通常比未修定前也就是说择优和入组患者近明显增加。另外，实质修定的全面实施能够节省生产成本，II期和III期可行性的1次修定所涉及到的并不需要花费之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质修定既则会对择优和入组持久积极的作用，但也则会造成以致于长的口服天近和以致于高的花费。本研究成果显示，一个典型的修定则会增加65天的研究成果天近(之前位值)。增加的间隔时间里，46%用于拒绝执行所能够的改变。而总间隔时间表的43%与给予高管层以及该委员则会审批彼此之间研究成果结果显示，III期研究成果的一项实质修定的生产成本的之前位值是53.5万美元，比最初预计的要高。这个位近至少揭示并不需要生产成本，而且因为参与追查的澳大利亚公司只报告了部份生产成本，这个位近并不原始。修定可行性加剧的最高的并不需要生产成本是变以致于供其所商合同以及额外支付给该委员则会的花费。而因此增加的间接生产成本无疑远高于并不需要生产成本。据估算尝试开发一个新药的花费(并不需要生产成本加上与临床开发的劳力和设施彼此之间关的生产成本)，全面实施一项III期研究成果可行性的实质修定加剧的间接生产成本的近目比并不需要生产成本高3-4倍。

可行性修定延长了临床研究成果不间断的间隔时间，仅次于的赔偿金是延期了市场上其所用新的疗程分析方法方法和那些能够得到这些保健食品的患者的间隔时间。很多澳大利亚公司都已经预见，其所减缓大量修定可行性的情形发生。

要减缓不必要的可行性修定，要对中上游的生产计划和可行性设计过程开展重要的改进。目前越来越多的澳大利亚公司运用于预测性的分析方法，以在早期决策阶段试图减缓可行性更改振幅。针对可行性修定推展后续研究成果，都有评估可行性修定拒绝执行对间隔时间负面影响，对研究成果之前心拒绝执行效率微粒度分析方法，以及了解参与研究成果的实验者的经验。

当前的药品开发处于以致于高的危险性、以致于低的效率和以致于高的投资生存环境之前，减缓可避免的可行性修定，可以节省间隔时间和花费，意味着资源的重新分配，并推动研究成果以致于高效的拒绝执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《International保健食品安全检查时序研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5